基因敲除小鼠（knockout mouse）是通过一定的途径使机体特定的基因失活或缺失的技术。其中包括常规基因敲除、完全性基因敲除小鼠、条件性基因敲除小鼠等。
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利用CRISPR/Cas9基因敲入技术，针对靶基因设计、构建相应的 gRNA质粒和donor vector，通过Cas9核酸酶的切割作用和同源臂的同源重组，引入特定的突变或外源基因。
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在小鼠基因组特定位置（如Rosa26，H11等）或随机位置敲入某个基因或元件，使其过量表达的小鼠。其中包括定点条件性基因过表达、随机整合转基因等，可直接应用与生产。
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人源化小鼠模型构建途径之一是通过基因编辑的方法将人源的片段敲入小鼠体内，构建出人源靶点。
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CDX（人源肿瘤细胞系异种移植）、PDX（人源肿瘤组织来源移植瘤模型）、PDXO（体内PDX的体外模型）是研究肿瘤细胞增殖以及体内筛选药物最常用的模型之一。
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